该剧讲述了当天才医生刘铮亮（肖战饰）遭遇人生滑铁卢，被迫返回家乡从零开始的故事。他就地集结一群“不靠谱”的人，热血操刀着“最靠谱”的事，在烟火气中以人情暖意编织市井日常，开出一剂剂疗愈心灵的人生处方。 该剧改编自刘三叔所著小说《飞刀》。
李中原是一名心理医生，而他的妻子袁胜男则是典型的职场女强人，大相径庭的性格让李中原和袁胜男在两人的婚姻生活中遇到了很多的困难，也产生了很多的矛盾，最终，对感情失去了信心的两人选择了离婚。然而，李中原和袁胜男的家人是世交，他们的婚姻承载了两家人全部的希望，因此，两人决定暂时对他们的家人隐瞒他们已经离婚的事实。之后，李中原和袁胜男分别邂逅了韩雯雯和王子荐，这两个人的出现在短时间内让李中原和袁胜男误以为他们终于寻找到了真爱。但随着时间的推移，他们都开始怀疑，当初的选择是否正确。
崂山道士陈静易，身负西方鬼帝使者的神秘使命，于雨夜撞破一桩阴森冥婚，救下了八字全阴命悬一线的女孩叶秋楠。本是一次仗义出手，却让他与叶秋楠一同被卷入邪教幽冥会复活上古鬼王的惊天阴谋。幽冥会为唤醒鬼王，需完成残忍的鬼王五祭。陈静易被迫与铁面警员隋成海，睿智老者楚老及其飒爽孙女楚佳佳等同伴结盟，踏上征途共斗幽冥会。
